《自然》子刊发现逆转衰老的秘诀，清晰目睹青春回来

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《西游记》中，蟒蛇精可以通过喝下年轻人的血液立即从衰老状态恢复青春，这种奇幻的场景也在不少电影中上演过。现实里，尽管通过年轻者成分来抵抗衰老的速度不会如此快，但该方法的确被研究证实是可行的。

早在2014年，斯坦福大学神经科学教授Tony Wyss-Coray就尝试将年轻小鼠的血浆输给老年个体，老年个体的大脑变年轻了。而他和同事去年在《自然》杂志发表的一篇论文显示，年轻小鼠的脑脊液同样具有逆转大脑衰老的作用。（更多阅读：）

无独有偶，西班牙科学家也发现，年轻个体的胞外囊泡在移植到老年个体后，可以恢复后者的细胞间交流能力，帮助逆转衰老。

图片来源： 123RF

这些结果都不禁让科学家开始考虑，能否确认并复制血液中逆转衰老的关键成分，并配制成药物，这样就无需大费周章也能延缓、逆转衰老了。近日，哥伦比亚大学的研究者就在《自然-细胞生物学》上提出了一个关键思路：获得年轻血液好处的相同方式就是恢复衰老的造血系统。

“血液系统是细胞因子和细胞的载体，当它老化后会对生物身体产生很多不良影响，” 研究通讯作者Emmanuelle Passegué 博士表示，“当70岁的老人拥有40岁的血液系统时，他的健康寿命会得到延长。”

根据研究，血液系统中循环的血细胞都来源自骨髓中的造血干细胞，但随着年龄的增长，造血干细胞逐渐变得力不从心，它们生产的红细胞和免疫细胞会减少，这会导致贫血、增加感染风险。除此之外，细胞的基因组完整性也会更难维持。

Passegué 博士也尝试过一些方法，比如运动和热量限制饮食被证实能延缓衰老，但是这两种方式并不能恢复造血干细胞的活力，而即使将老年小鼠的造血干细胞移植到年轻小鼠的骨髓中，仍然无济于事，年轻血液并不能直接恢复造血干细胞。

这也提示，干细胞所处的原生环境可能有着重要影响。作者在对老年小鼠的骨髓进行检测时，就看到其中的环境已经变得恶劣，骨祖细胞的数量和功能下降，骨髓中心有大量间充质细胞在扩增，窦状血管系统也有所退化。此外，微环境中充满了大量炎症，被炎症包围的造血干细胞功能出现障碍，逐渐发生衰老变化。

▲通过抑制IL-1β的功能，老年小鼠骨髓微环境炎症减少，造血干细胞功能变得像年轻小鼠（图片来源：参考资料[1]）

受损的骨髓环境会持续释放炎症信号，其中白介素-1β（IL-1β）会驱动骨髓中心的促炎性质，对血液系统产生破坏。

不过，这种破坏是能够被阻止的，而且现有的药物就能够实现。研究者测试了已批准上市的IL-1抑制剂anakina，它本身可被用于治疗类风湿性关节炎，但在实验中，老年小鼠在短期使用anakina两周后，造血再生功能得到明显改善，其中多种血细胞数量有着明显上升。

而如果长期接受anakina治疗，老年小鼠骨髓微环境的炎症将得到极大缓解，而造血干细胞的表现也逐渐趋近于年轻小鼠。通过抑制IL-1，衰老相关的特征都逐渐好转，这也带动了小鼠血液系统的“再年轻化”。

“结果表明，这种策略有望维持老年人更健康的血液生产，” 研究第一作者Carl Mitchell博士表示，人类可能50岁骨组织就开始退化了，而骨髓中微环境的衰老是如何影响大局的？这是他们想继续透彻分析的，只有这样才能找到新的延缓衰老的方法。

参考资料：

[1] Carl A. Mitchell et al, Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signalling is a targetable driver of haematopoietic ageing, Nature Cell Biology (2023). DOI: 10.1038/s41556-022-01053-0

[2] Will revitalizing old blood slow aging? Retrieved February 7, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-02-revitalizing-blood-aging.html

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