天宇医药_苏州天宇药业股份有限公司

4月苏州，花开正当时。2023年4月20-23日，药品制造管理三班在美丽的苏州顺利完成了模块八：确认与验证的课程学习。同学们系统而清晰地理解了药品全生命周期的工艺验证三阶段，如何通过有效的工艺验证确保产品质量、如何基于风险评估及科学原则把握工艺验证与质量体系的关系、如何管理验证活动等。

能力培养项目

药品制造管理第三期

模块八：确认与验证

2023/4/20-23 亦弘苏州学堂

药品生产工艺验证基本概念：法规层面

课程主席：童 成 博士

瑞博生物药物研发执行副总裁

亦弘商学院研究员

课程主席童成博士以美国FDA 2011修订的工艺验证指南为基础，从法规层面讲授了药品生命周期工艺验证的基本概念，阐述了将药品的生命周期观念与工艺验证连接的意义与背景，帮助同学们增强对工艺的理解。

药品生产工艺验证基本概念：技术层面

确认（qualification）与验证（validation）的区别主要在于是否强调具体事物，是否强调“重复”、“高度确保”及“可预测”。确认和验证都是通过确证（verification）来实现的。

验证是一个宽泛的概念，工艺验证是验证的一种。狭义的“工艺验证”，即传统工艺验证的含义，等同于“工艺性能确认 （Process Performance Qualification，PPQ）”。工艺验证是对工艺的检验，验证过的工艺是“合格”的工艺，其目的是证明工艺具备能力、稳定、可预测。各个法规机构关于验证和工艺验证的用词不一致。

Continued process verification不同于continuous process verification。连续工艺确证可以替代传统的工艺验证（PPQ)。

药品生产生命周期：第一阶段——工艺设计

课程教授：李锦才 博士

药明合联CEO

工艺设计是工艺验证的重要环节，工艺表征是工艺设计不可缺少的工作。李锦才博士讲授了工艺设计的目的与范围、工艺表征工作流程、工艺设计工具，通过对产品工艺早期知识的建立与管理，讨论如何设定工艺控制策略并减少生产出现的变异。

风险评估（FMEA）的使用应该贯穿工艺设计的过程。控制策略是工艺设计的输出结果，也是PPQ和商业化生产的指导原则。同学们了解了工艺设计在工艺验证生命周期的重要性，以及如何通过风险评估和工艺表征数据来鉴定CPP/KPP和制定相应的控制策略，并掌握风险评估和DOE方法的使用。

药品生产生命周期：第二阶段——工艺确认

课程教授：叶存孝 高级工程师

天宇药业股份有限公司副总裁

工艺验证不是一次性活动，而是贯穿于整个产品生命周期，连接工艺开发与商业化生产，并在日常商业化生产中保证受控状态的活动，以确保产品质量。对企业而言，关键是要真正认识到工艺验证对商业生产的意义，抓住工艺验证的关键点，转变工艺验证的观念，将老的工艺验证方式转换到生命周期的验证方式上来。

工艺验证的前提条件是什么？不同产品生产工艺特点不同，工艺设计时，建立、捕获的工艺知识和过程也不同。叶存孝老师结合案例分析，从API与制剂的关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP）、工艺验证要求、验证方案的内容、常见的检查缺陷以及其他关注点进行了详细讨论。

药品生产生命周期：第三阶段——持续工艺确认

持续工艺确认（Continued Process Verification，CPV）是工艺验证生命周期的第三阶段，因此CPV适用于“工艺”验证。CPV的目的是为了证明工艺始终处于“可控状态”，即已验证的状态得以保持。所谓工艺的“可控状态”即工艺具备良好的工艺能力，且工艺稳定。因此CPV要求监控工艺能力和工艺稳定性。常用于CPV的统计学工具是工艺能力系数和工艺控制图。

案例分析与小组讨论

讲解了基本概念后，童成博士分享了检查时常见的工艺验证缺陷，同学们通过多个案例的课堂练习，讨论工艺验证的要素。

欧亚执行工艺验证现状＆

加速审批及突破疗法的工艺验证考量

童成博士阐述了EU PV指南，Annex 15，及PIC/s的有关规定，比较了欧亚主要国家于其他区域工艺验证的法规与执行概况。

此外，童博士还介绍了FDA加快审评计划的途径，包括快速通道、突破疗法、优先审评和加速审批。加速审评计划有哪些挑战？生命周期不同阶段有哪些考量？加快审批计划可获得的知识有限，在转向更快的工艺开发和验证时，应考量降低风险的策略。

清洁验证

以法规和理论基础开篇，同学们学习了清洁验证生命周期及文件要求，系统地了解清洁验证理论方法和具体应用，掌握其在实践应用中的考量点及运用公式进行计算清洁验证的可接受标准，同时提升实践应用技能。

案例分享——固体制剂混合均匀度与含量均匀度验证的统计学考量

同学们以小组为单位，积极参与课堂演示，模拟取样，掌握工艺验证在实践中的应用及统计学考量，课堂氛围热烈。

实地学习

药品制造管理三班全体师生走进药明生物无锡工厂，在原液MFG4/5和制剂DP4进行实地学习。

学习沙龙

在学习委员朱姣同学 （湖南洞庭药业质量部QA经理）的组织下，药品制造管理三班宣传委员 章熠同学 （海正生物制药有限公司质量保证部副总监）带来了“ 生物类似药的CMC工艺和IND/BLA申报”的精彩沙龙。

同学说

马 键（兆科眼科药物质量部副总裁）：“确认与验证”课程的学习，给我最深的体会是知识管理。要想做好这项工作，产品知识、技能知识必不可少。全程的培训，都在强调对知识的理解。老师在介绍CPV统计学工具时，强调了技能知识不仅仅是一个工具，更是一个非常好的产品提升的输出。人生不仅仅需要好好学习，更要学以致用。

黄 锋（浙江恒康药业车间主任）：通过本课程的系统学习，更加全面深刻理解了工艺验证和药品生产质量管理体系，认识到了工艺设计阶段在药品生命周期的重要性。

龙浩淼（北京贝来生物质量总监）：本次课程安排丰富、紧凑，授课老师专业、耐心，我个人收获颇丰，尤其是21日安排参观无锡药明生物的活动，是本次课程最大亮点。同学们走出教室、走入现场，更加直观的感受到了学而致用的理念，希望今后的课程多安排此类活动。

蒋海娟（江苏茂行工艺开发副总经理）：可以正确引导产品的工艺验证，从哪里做、做什么、做到什么程度，介绍得非常详细，受益匪浅！可以正确引导个人需要具备什么知识理论，并有非常好、有经验的老师，为学员解答各种问题，非常棒！

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课堂 | 全面理解药品生产过程的质量管理

课堂 | 细致管理，打造精益高效实验室

课堂 | 药品质量控制策略和统计学工艺控制

课堂 | 精益生产和统计学工艺控制

课堂 | 正确评估、分析和评价风险，提升质量风险管理能力

课堂 | 专业导论，药品制造与质量管理

课堂 | 从技术骨干到优秀管理者

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